INIBIDORES DE ATP MITOCONDRIAL DIRECIONADOS À SUBUNIDADE GAMA PREVINEM A METÁSTASE

IPC Classification

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Abstract

INIBIDORES DE ATP MITOCONDRIAL DIRECIONADOS À SUBUNIDADE GAMA PREVINEM A METÁSTASE. A alta produção de ATP pela ATP sintase mitocondrial é um novo alvo terapêutico para a terapia anticancerígena, especialmente para prevenir a progressão do tumor. É descrita uma assinatura gênica relacionada à mitocôndria para metástase, que apresenta a subunidade gama da ATP sintase mitocondrial (ATP5F1C). A redução da expressão de ATP5F1C reduz significativamente a produção de ATP, o crescimento independente de ancoragem 3D e a migração celular. A administração da bedaquilina, ou um derivado da bedaquilina com uma porção de ácido graxo, regula negativamente a expressão de ATP5F1C in vitro e previne a metástase espontânea in vivo. O ATP5F1C mitocondrial é um novo biomarcador e alvo molecular promissor para o desenvolvimento futuro de fármacos, para a prevenção da progressão da doença metastática.