ANTICORPOS DE DOMÍNIO ÚNICO ANTI-CD22 E CONSTRUTOS TERAPÊUTICOS

IPC Classification

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Abstract

ANTICORPOS DE DOMÍNIO ÚNICO ANTI-CD22 E CONSTRUTOS TERAPÊUTICOS.São fornecidos neste documento anticorpos anti-CD22 de domínio único (sdAb) preparados por imunização de uma lhama com o domínio extracelular da isoforma CD22 humana predominante. Ao construir uma biblioteca do repertório de cadeia pesada gerado, os anticorpos VHH específicos para o imunógeno foram isolados. Os 27 exemplos de anticorpos inicialmente produzidos compreendem as sequências CDR1, CDR2 e CDR3 correspondentes, respectivamente, às SEQ NOs: 1 a 3, 4 a 6, 7 a 9, 10 a 12, 13 a 15, 16 a 18, 19 a 21, 22 a 24, 25 a 27, 28 a 30, 31 a 33, 34 a 36, 37 a 39, 40 a 42, 43 a 45, 46 a 48, 49 a 51, 52 a 54, 55 a 57, 58 a 60, 61 a 63, 64 a 66, 67 a 69, 70 a 72, 73 a 75, 75 a 78 e 79 a 81; e sequências relacionadas. Também são fornecidos anticorpos multivalentes compreendendo qualquer um dos sdAbs, incluindo ativadores de células T biespecíficos, ativadores de células exterminadoras biespecíficas (BiKEs) e ativadores de células exterminadoras triespecíficas (TriKEs). Também são descritos receptores de antígenos quiméricos (CARs) para terapia CAR-T compreendendo qualquer um dos sdAbs mencionados acima. São também descritos os usos destas moléculas no tratamento do câncer.