PROTEÍNAS DE FUSÃO COMPREENDENDO UM PAR LIGANDO-RECEPTOR E UMA PROTEÍNA BIOLOGICAMENTE FUNCIONAL

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Abstract

PROTEÍNAS DE FUSÃO COMPREENDENDO UM PAR LIGANDO-RECEPTOR E UMA PROTEÍNA BIOLOGICAMENTE FUNCIONAL. A presente divulgação fornece proteínas de fusão com um desenho biológico multifuncional para engate de alvo programado. Em certas modalidades, as proteínas de fusão aqui descritas proporcionam engate simultâneo de antígeno alvo e checkpoint imune ou direcionamento de receptor coestimulador. Em certos aspectos, a proteína de fusão é mascarada de apresentar qualquer ação fora do tecido no alvo (isto é, toxicidade) associada a engates alvo. Em certas modalidades, as proteínas de fusão fornecem um domínio de ligação ao antígeno mascarado, bem como um domínio de ligação alvo imunomodulador mascarado, de modo que a ativação programada de uma funcionalidade de ligação resulte na ativação da outra funcionalidade de ligação também, desse modo produzindo uma molécula biespecífica. Assim, a divulgação também fornece métodos de mascaramento e ativação condicional de domínios de ligação ao antígeno em configuração de tecido alvo específico e direcionamento e ativação de alvos imunomoduladores sem efeitos de toxicidade adversos severos.