APTÂMEROS DE DNA, MÉTODO PARA A INIBIÇÃO DE GALECTINA-1 HUMANA E MÉTODO DE TRATAMENTO DE UM MAMÍFERO NECESSITADO

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Abstract

APTÂMEROS DE DNA, MÉTODO PARA A INIBIÇÃO DE GALECTINA-1 HUMANA E MÉTODO DE TRATAMENTO DE UM MAMÍFERO NECESSITADO. A presente invenção refere-se a aptâmeros de DNA que reconhecem a galectina-1 humana hGal1 com um grau muito alto de afinidade e especificidade de ligação, e inibem a hemaglutinação induzida por hGal1, além de apresentarem efeitos antiproliferativos em sete linhas celulares de tumor sólido humano. Esses aptâmeros de DNA foram identificados e selecionados de uma biblioteca de aptâmeros sintéticos usando um protocolo SELEX modificado. Tais aptâmeros foram caracterizados usando sequência de DNA, ensaio de troca térmica, espectroscopia de fluorescência, e tiveram sua função biológica avaliada pelo ensaio de inibição da hemaglutinação e ensaio de proliferação de linhagens de células cancerígenas. Os testes de citotoxicidade demonstraram que, dentre 41 sequências testadas, quatro delas (ID. DE SEQ. Nº 04, ID. DE SEQ. Nº 09, ID. DE SEQ. Nº 10 e, ID. DE SEQ. Nº 12) têm a melhor capacidade de inibir o crescimento celular em células tumorais, embora todas as sequências sejam funcionais. Adicionalmente, os aptâmeros desenvolvidos na presente invenção serão utilizados, por exemplo, no tratamento de distúrbios relacionado à ligação de galectina-1 humana a um ligante em um mamífero, em que o referido distúrbio é selecionado do grupo que consiste em inflamação, fibrose, choque séptico, câncer, doenças autoimunes, distúrbios metabólicos, doenças cardíacas, insuficiência cardíaca, angiogênese patológica e doenças oculares, principalmente câncer.