RECEPTORES NOTCH HUMANIZADOS COM A REGIÃO DA DOBRADIÇA

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Abstract

RECEPTORES NOTCH HUMANIZADOS COM A REGIÃO DA DOBRADIÇA. A presente invenção refere-se de uma forma geral, inter alia, a uma classe de receptores Notch quiméricos contendo um efetor transcricional totalmente humanizado, projetado para modular a expressão gênica e as atividades celulares de uma maneira dependente do ligante. Os receptores Notch quiméricos surpreendentemente retêm a capacidade de transduzir sinais em resposta à ligação do ligante, apesar da subunidade extracelular Notch (NEC), que inclui a região reguladora negativa (NRR) anteriormente considerada essencial para o funcionamento dos receptores Notch, estar completamente ausente. Além disso, os receptores aqui descritos incorporam um domínio de oligomerização extracelular para promover a formação de oligômeros dos receptores quiméricos. Também são fornecidas composições e métodos úteis para produzir tais receptores, ácidos nucleicos que codificam os mesmos, células criadas por engenharia genética modificadas com os ácidos nucleicos, assim como métodos para modular uma atividade de uma célula e/ou para o tratamento de várias doenças tais como o câncer.