SÍNTESE DE OLIGONUCLEOTÍDEOS E COMPOSTOS RELACIONADOS

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Abstract

SÍNTESE DE OLIGONUCLEOTÍDEOS E COMPOSTOS RELACIONADOS. São divulgados métodos de síntese de oligonucleotídeos por meio de intermediários em um suporte clivável com uma porção azidometila. O método compreende vários ciclos de reação, cada um dos quais compreende acoplamento sequencial de um nucleosídeo ou subunidade de oligonucleotídeo em um suporte clivável tendo uma porção azidometila e um nucleosídeo fosforamidita ou um oligonucleotídeo fosforamidita, capping, oxidação/tiolação e desbloqueio; seguido de clivagem ortogonal do suporte de azidometila, mantendo intactos todos os outros grupos protetores. O método pode ser usado em combinação com uma porção de suporte para síntese de oligo em fase sólida ou em fase líquida. O suporte solúvel facilita reações homogêneas e separações eficientes por precipitação simples. Os métodos também fornecem intermediários úteis na síntese de conjugados de oligonucleotídeos.