COMPOSTOS INIBIDORES DE ÓXIDO DE NITROGÊNIO PDE-5 E/OU PDE-6

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Abstract

COMPOSTOS INIBIDORES DE ÓXIDO DE NITROGÊNIO PDE-5 E/OU PDE-6. A presente descrição fornece compostos inibidores de fosfodiesterase 5 (PDE-5) e/ou fosfodiesterase 6 (PDE-6) e composições incluindo os referidos compostos. Em algumas modalidades, os referidos compostos são compostos inibidores de PDE-5 e/ou -6 doadores de óxido de nitrogênio (NO) que incluem um substituinte doador contendo óxido de nitrogênio ligado a um grupo benzenossulfonamida. Os compostos podem fornecer funcionalidade dupla para aumentar a atividade da proteína quinase G (PKG) inibindo PDE-5 e PDE-6 e/ou estimulando a guanilato ciclase (sGC) através da doação de óxido de nitrogênio (NO) do substituinte doador do composto. A presente descrição também fornece métodos de uso dos referidos compostos e composições para inibir PDE-5 e/ou -6 e aumentar a atividade da proteína quinase G (PKG). Os compostos e composições encontram uso em aplicações terapêuticas, incluindo no tratamento de uma variedade de doenças oculares. Por exemplo, os compostos em questão podem ser usados como um agente terapêutico para glaucoma, degeneração macular relacionada à idade (AMD), retinopatia diabética (DR), xeroftalmia, catarata ou uveíte.