DERIVADOS DE ÁCIDO 3-(4-(11H-DIBENZO[B,E][1,4]AZEPIN-6-IL)PIPERAZIN-1-IL)- E 3-(4-(11H-DIBENZO[B,F][1,4]OXAZEPIN/TIAZEPIN/DIAZEPIN-11-IL)PIPERAZIN-1-IL)-PROPANOICO, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO OS MESMOS, E USOS DOS MESMOS NO TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DO SONO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

DERIVADOS DE ÁCIDO 3-(4-(11H- DIBENZO[B,E][1,4]AZEPIN-6-IL)PIPERAZIN-1-IL)- E 3-(4-(11H- DIBENZO[B,F][1,4]OXAZEPIN/TIAZEPIN/DIAZEPIN-11-IL)PIPER- AZIN-1-IL)-PROPANOICO COMO MODULADORES DE RECEPTOR DE H1 E 5-HT2A PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DO SONO. A presente invenção refere-se aos derivados de ácido 3-(4-(11H-dibenzo[b,e][1,4]azepin-6-il)piperazin-1-il)-, 3-(4-(dibenzo[b,f] [l,4]oxazepin-11-il)piperazin-1-il)-, 3-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il)piperazin-1-il)- e 3-(4-(dibenzo[b,f][1,4]diazepin-11-il)piperazin-1-il)-propanoico das fórmulas (I), (II1) e (II): em que X é CR7R8, O, S ou NR7, e aos seus sais farmaceuticamente aceitáveis, composições farmacêuticas, métodos para sua preparação, bem como aos compostos para uso em métodos de tratamento médico. Os compostos descritos aqui são úteis para modular os receptores de H1 e 5-HT2A e devem ser usados no tratamento de distúrbios do sono, tais como fragmentação do sono, sono/despertar perturbado e limiar de despertar. A presente descrição descreve a síntese e caracterização de compostos exemplares, bem como os dados farmacológicos dos mesmos (por exemplo, páginas 143 a 224; exemplos 1 a 33; compostos 1 a 39; tabelas A a R). Um com-posto exemplar é, por exemplo, o ácido 3-(4-(7-cloro-3-metildibenzo[b,f][1,4]oxazepin-ll-il)piperazin-1-il)-2,2-dimetilpropanoico (exemplo 1, composto 1): (I), (II) ou (II').