POLÍMEROS CATIÔNICOS HIPERRAMIFICADOS ÚTEIS COMO VETORES DE DISPENSAÇÃO DE ÁCIDO NUCLEICO PARA TRANSFECÇÃO DE CÉLULAS

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Abstract

POLÍMEROS CATIÔNICOS HIPERRAMIFICADOS ÚTEIS COMO VETORES DE DISPENSAÇÃO DE ÁCIDO NUCLEICO PARA TRANSFECÇÃO DE CÉLULAS. Polímeros catiônicos hiperramificados são descritos. Os polímeros empregam um monômero de 4 ramificações, resultando em um aumento no número de grupos terminais funcionais devido às unidades de ramificação extras, proporcionando excelente eficiência de transfecção e citocompatibilidade em diferentes tipos de células, incluindo queratinócitos aADSC, HeLa, Neu7 e RDEB, e provendo diferentes abordagens de terapia genética, como DNA de plasmídeo GFP e um complexo de ribonucleoproteína CRISP-Cas 9 para salto do éxon 80 de COL7A1. Além disso, as unidades de ramificação extra do polímero da invenção aumentam a carga positiva no polímero, o que proporciona um escape endossomal melhorado dentro da célula. A unidade de ramificação 4 pode ser um componente de diamina ou um componente de tetra-acrilato, embora outros monômeros de ramificação 4 possam ser empregados, tais como, por exemplo, qualquer componente com grupos de tetra acrilamida (isto é, acrilamida de PEG de 4 braços, maleimida de PEG de 4 braços), qualquer componente com grupos tetra N-hidroxissuccinimida (NHS) (isto é, éster de carbonato de succinimidila de PEG de 4 braços), qualquer tipo de componente de tetratiol (isto é, tetraquis(3-mercaptopropionato) de pentaeritritol, tiol de PEG de 4 braços, Tetra(2-mercaptoetil)silano) e qualquer componente de tetraepóxi (isto é, Tetraglicidil metilenodianilina, Tetraglicidil 1,1-metilenobis(naftaleno-2,7-diol), tetraglicidíl éter, epóxido de PEG de 4 braços).