PRODUÇÃO DE CÉLULAS T A PARTIR DE IPSCS DE RAG INATIVADO

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Abstract

PRODUÇÃO DE CÉLULAS T A PARTIR DE IPSCS DE RAG INATIVADO. A presente invenção se refere à diferenciação de células progenitoras de gene ativador de recombinação (RAG) inativado em células T através da expressão de um Receptor de Células T (TCR) exógeno. Uma população de células T pode ser produzida por um método que compreende (i) diferenciar uma população de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de RAG inativado em células de mesoderma, (ii) diferenciar as células de mesoderma (MCs) para produzir uma população de células endoteliais hemogênicas (HECs), (iii) diferenciar as HECs em uma população de células progenitoras hematopoiéticas (HPCs), (iv) diferenciar a população de HPCs em células T progenitoras; e (v) maturar as células T progenitoras para produzir uma população de células T CD4+ CD8+ duplo positivas. O método pode compreender ainda a introdução de um ácido nucleico heterólogo que codifica um receptor de antígeno, tal como um receptor de célula T (TCR) ou receptor de antígeno quimérico (CAR), em uma das (a) iPSCs (b) MCs (c) HECs (d) HPCs ou das (e) células T progenitoras de RAG inativado. Isso pode ser útil, por exemplo, na produção de células T para imunoterapia.