DERIVADOS DE N-((1,2,3,5,6,7-HEXA-HIDRO-S-INDACEN-4-IL)CARBAMOIL)-4,5,6,7-TETRA-HIDROBENZOFURAN-2-SULFONAMIDA E COMPOSTOS RELACIONADOS COMO MODULADORES DE NLPR3 PARA O TRATAMENTO DE ESCLEROSE MÚLTIPLA (MS)

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Abstract

DERIVADOS DE N-((1,2,3,5,6,7-HEXA-HIDRO-S-INDACEN-4-IL)CARBAMOIL)-4,5,6,7-TETRA-HIDROBENZOFURAN-2-SULFONAMIDA E COMPOSTOS RELACIONADOS COMO MODULADORES DE NLPR3 PARA O TRATAMENTO DE ESCLEROSE MÚLTIPLA (MS).São descritos aqui derivados de N-((1,2,3,5,6,7-hexa-hidro-s-indacen-4-il) carbamoil)-4,5,6,7-tetra-hidrobenzofuran-2-sulfonamida e compostos relacionados de fórmula (I) em que R1 é de fórmulas (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) ou (IX) e R2 é de fórmulas (X) ou (XI) como moduladores de NLPR3 (proteína 3 contendo o domínio pirina) para o tratamento de, por exemplo, doenças metabólicas (por exemplo, diabetes tipo 2 ou obesidade), doenças hepáticas (por exemplo, NAFLD ou cirrose), doenças pulmonares (por exemplo, asma ou CORD), doenças do sistema nervoso central (por exemplo, mal de Alzheimer ou esclerose múltipla), doenças inflamatórias ou autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide ou psoríase), doenças cardiovasculares (por exemplo, aterosclerose ou acidente vascular cerebral). A presente descrição descreve a síntese e caracterização de compostos exemplares, assim como dados farmacológicos dos mesmos (por exemplo, páginas 67 a 90; exemplos 1 a 21; compostos 1 a 126; tabelas). Um composto exemplar é, por exemplo, N-((1,2,3,5,6,7-hexa-hidro-s-indacen-4-il) carbamoil)-4-hidroxi-4-metil-4,5,6,7-tetra-hidrobenzofuran-2-sulfonamida (Exemplo 1; composto (5)).