9-HIDROXI-1,8-DIOXO-1,3,4,8-TETRAHIDRO-2H-PIRIDO[1,2-A]PIRAZINA-7-CARBOXAMIDAS ANELADAS COMO INIBIDORES DE HIV INTEGRASE, MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E APLICAÇÃO DOS MESMOS

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Abstract

9-HIDROXI-1,8-DIOXO-1,3,4,8-TETRAHIDRO-2H-PIRIDO[1,2-A]PIRAZINA- 7-CARBOXAMIDAS ANELADAS COMO INIBIDORES DE HIV INTEGRASE, MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E APLICAÇÃO DOS MESMOS. A presente invenção se refere a um composto inovador que possui atividade antiviral, em particular, atividade inibidora contra a integrase do vírus da imunodeficiência humana (HIV). A matéria desta invenção é uma 9-hidroxi-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetra-hidro-2N-pirido [1,2- a]pirazina-7-carboxamida inovadora anelada da fórmula geral 1 ou 2, ou qualquer estereoisômero, qualquer sal farmaceuticamente aceitável, qualquer solvato ou qualquer forma cristalina ou policristalina dos mesmos em que anel A1 é um heterociclo ou biciclo saturado de 5-7 membros opcionalmente substituído por metila,o anel A2 é um heterociclo monocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5-6 membros opcionalmente substituído por metila; anel A3 é um cicloalcano saturado monocíclico de 5-6 membros ou tetrahidro-2H-piran, R é um radical heterocíclico, bicíclico ou monocíclico opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes opcionalmente idênticos de 5-7 membros que compreende 1-4 heteroátomos selecionados a partir da série O, S, e N, exceto (2S,5R,13aS)-8-hidroxi-7,9-dioxo-N-{[3-(trifluorometil)-piridin-2-il]metil}-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahidro-2,5-metanopurido[1',2':4,5]pirazino[2,1-b][1,3]oxazepina-10-carboxamida (fórmula A4) e (1R,4S,12aR)-N-[(3,5-difluoropiridin-2-il)metil]-7-hidroxi-6,8-dioxo-1,2,3,4,6,8,12,12a-octahidro-1,4-metanodipirido[1,2-a:1',2'-d]pirazina-9-carboxamida (fórmula A5).