GERAÇÃO RÁPIDA E DETERMINÍSTICA DE MICRÓGLIA A PARTIR DE CÉLULAS TRONCO PLURIPOTENTES HUMANAS

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Abstract

GERAÇÃO RÁPIDA E DETERMINÍSTICA DE MICRÓGLIA A PARTIR DE CÉLULAS TRONCO PLURIPOTENTES HUMANAS.A presente invenção refere-se a um método para a produção de micróglia a partir de células tronco, compreendendo as etapas de a) efetuar a inserção direcionada de uma sequência de nucleotídeos codificando uma proteína reguladora da transcrição em um primeiro sítio genômico seguro; e b) efetuar a inserção direcionada da sequência de codificação do fator de transcrição PU.1 (SEQ ID NO: 1) em um segundo sítio genômico seguro, em que o gene está operacionalmente ligado a um promotor induzível que é regulado pela proteína reguladora da transcrição; expressão de PU.1 (SEQ ID NO: 2); e realizar a cultura das células tronco recebidas das etapas a) e b) com exposição a pelo menos um fator de crescimento ou molécula pequena que imita a sinalização durante pelo menos um estágio de desenvolvimento embrionário da micróglia ou proliferação, diferenciação ou polarização da micróglia adulta. Além disso, a presente invenção refere-se à micróglia obtida pelos métodos da presente invenção e os vários usos dos mesmos.