PROCESSO PARA PREPARAR INIBIDORES DE XPO1 E INTERMEDIÁRIOS PARA USO NA PREPARAÇÃO DE INIBIDORES DE XP01

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Abstract

PROCESSO PARA PREPARAR INIBIDORES DE XPO1 E INTERMEDIÁRIOS PARA USO NA PREPARAÇÃO DE INIBIDORES DE XP01. A presente invenção fornece um processo melhorado para a preparação do ácido (Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)acrílico (denominado composto da Fórmula estrutural III), que é um intermediário principal útil para a síntese de Selinexor ((Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)-N'-(pirazin-2-il)acrilo-hidrazida). O processo compreende a reação do composto da Fórmula estrutural I (conforme descrito no presente documento) com o composto da Fórmula estrutural II (conforme descrito no presente documento) na presença de um catalisador, uma base orgânica e um solvente que contém éter. A hidrólise subsequente do composto formado da Fórmula estrutural IIIa (conforme descrito no presente documento) é realizada sem isolamento do composto da Fórmula estrutural IIIa, assim, se fornece o composto da Fórmula estrutural III em alto rendimento e estereosseletividade.