MOLÉCULA DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO BIESPECÍFICA, SEUS USOS E FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA

IPC Classification

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Abstract

ANTICORPOS MULTIESPECÍFICOS EGFR X CD28.A presente invenção refere-se a anticorpos multiespecíficos que se ligam a EGFR e CD28 (EGFRxCD28), bem como anticorpos anti-EGFR. Esses anticorpos podem ser combinados com um outro agente terapêutico, como um anticorpo anti-PD1. Métodos para o tratamento de cânceres (por exemplo, câncer que expressa EGFR) por administração de anticorpos (por exemplo, e combinações dos mesmos com anti-PD1) também são fornecidos. Os anticorpos EGFRxCD28 da presente invenção incorporam uma modalidade imunoterapêutica direcionada ao tumor combinada com a inibição de PD-1. Esses anticorpos biespecíficos se ligam a um antígeno específico de tumor (TSA) (EGFR) com um braço e o receptor coestimulatório, CD28, nas células T com o outro braço. A terapia de combinação com inibidores de PD-1 potencializou especificamente a ativação de células T intratumorais, promovendo um fenótipo de células T semelhantes a memória efetora sem secreção de citocina sistêmica em uma variedade de modelos de xenoenxerto de tumor singênico e humano. A combinação desta classe de anticorpos biespecíficos coestimulatórios de CD28 com o tratamento anti-PD-1 clinicamente validado fornece uma terapia de anticorpos bem tolerada com eficácia antitumoral marcadamente intensificada.