CITOCINAS MASCARADAS, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR, CÉLULA HOSPEDEIRA, MÉTODO PARA PRODUZIR UMA CITOCINA MASCARADA, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, KIT E USOS DE UMA CITOCINA MASCARADA

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Abstract

CITOCINAS MASCARADAS, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR, CÉLULA HOSPEDEIRA, MÉTODOS PARA PRODUZIR UMA CITOCINA MASCARADA, PARA TRATAR OU PREVENIR UMA DOENÇA NEOPLÁSICA E PARA TRATAR OU PREVENIR UMA DOENÇA INFLAMATÓRIA OU AUTOIMUNE NEOPLÁSICA, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E KIT. Trata-se de citocinas ou fragmentos funcionais das mesmas que, em algumas modalidades, são modificadas para serem mascaradas por uma porção química de mascaramento em um ou mais sítios de ligação a receptor da citocina ou fragmento funcional da mesma. Em algumas modalidades, as citocinas são modificadas de modo que se tornem ativáveis por uma protease em um sítio de ligação, tal como em um microambiente tumoral, incluindo-se um ligante proteoliticamente clivável. Em algumas modalidades, o ligante proteoliticamente clivável liga a citocina à porção química de mascaramento, liga a citocina a um domínio de extensão de meia vida e/ou liga a porção química de mascaramento a um domínio de extensão de meia vida. A porção química de mascaramento bloqueia, oclui, inibe (por exemplo, diminui) ou, de outro modo, previne (por exemplo, máscaras) a atividade ou a ligação da citocina ao seu receptor ou proteína cognatos. Após a clivagem proteolítica do ligante clivável no sítio-alvo, a citocina se torna ativada, o que a torna capaz de se ligar ao receptor cognato ou à proteína com afinidade aumentada.