ANÁLOGO DE INSULINA DE CADEIA SIMPLES, USO DESTE E MÉTODO PARA REDUZIR O AÇÚCAR NO SANGUE DE UM PACIENTE

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Abstract

Análogos de insulina de cadeia simples podem compreender uma sequência polipeptídica de cadeia B de insulina conectada por uma sequência polipeptídica de conexão (ou domínio C) a uma sequência polipeptídica de cadeia A. A sequência polipeptídica de conexão pode ser Glu-Xaa-Gly-Pro-Arg-Arg, em que Xaa é Glu ou Ala. Os análogos de insulina podem compreender adicionalmente substituições de Glu ou His na posição correspondente à A8 da insulina humana e/ou uma substituição de Glu na posição correspondente à A14 da insulina humana. Em algumas modalidades, os análogos de insulina podem compreender adicionalmente um Pro ou Glu nas posições correspondentes às B28 e B29 da insulina do tipo selvagem. Substituições adicionais podem compreender Phe ou Trp na posição correspondente à A13 da insulina do tipo selvagem e/ou Gln, Arg, Phe ou Glu na posição correspondente à A17 da insulina do tipo selvagem. Em algumas modalidades, uma substituição de Glu na posição correspondente à B16 da insulina do tipo selvagem pode estar presente. Em outras modalidades, uma substituição de Cys pode estar presente nas posições correspondentes à A10 e/ou B4 da insulina do tipo selvagem. Além disso, ou alternativamente, o análogo pode compreender uma substituição de His ou Ala na posição correspondente à B22 de insulina do tipo selvagem e/ou a sequência polipeptídica de conexão pode ser Glu-Glu-Gly-Pro-Ala-His. Um método para tratar um paciente com diabetes mellitus compreende administrar uma quantidade fisiologicamente eficaz do análogo de insulina ou um sal fisiologicamente aceitável deste a um paciente por meio de injeção intravenosa, intraperitonial ou subcutânea.