MÉTODO PARA PROCESSAR PROTEOLITICAMENTE NEUROTOXINA CLOSTRIDIAL DE CADEIA ÚNICA, NEUROTOXINA CLOSTRIDIAL ENGENHEIRADA, MÉTODO PARA PROCESSAR PROTEOLITICAMENTE NEUROTOXINA CLOSTRIDIAL ENGENHEIRADA, NEUROTOXINA CLOSTRIDIAL DE DICADEIA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO E SEQUÊNCIA DE NUCLEOTÍDEO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

NEUROTOXINAS CLOSTRIDIAIS COMPREENDENDO UMA ALÇA DE ATIVAÇÃO EXÓGENA. A presente invenção se refere a um método para processar proteoliticamente uma neurotoxina clostridial de cadeia única em uma neurotoxina clostridial de dicadeia correspondente, o método compreendendo: prover uma neurotoxina clostridial de cadeia única; e colocar em contato a neurotoxina clostridial de cadeia única com enterocinase ou fator Xa; em que a neurotoxina clostridial de cadeia única tem uma alça de ativação compreendendo a sequência de polipeptídeo Cys-(Xaa)a-Ile-Asp/Glu-Gly-Arg-(Yaa)b-Cys (SEQ ID NO: 1), em que a = 1 a 10 e b = 4 a 15; e em que a enterocinase ou fator Xa hidrolisa uma ligação peptídica da alça de ativação produzindo deste modo uma neurotoxina clostridial de dicadeia. A invenção também se refere a neurotoxinas clostridiais engenheiradas e métodos para fabricar as mesmas, assim como composições farmacêuticas, sequências de nucleotídeo e usos terapêuticos relacionados.