MÉTODOS DE TRATAMENTO DE TOXICIDADE RELACIONADA À IMUNOTERAPIA USANDO UM ANTAGONISTA DE GM-CSF

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Abstract

MÉTODOS DE TRATAMENTO DE TOXICIDADE RELACIONADA À IMUNOTERAPIA USANDO UM ANTAGONISTA DE GM-CSF.São fornecidos métodos para neutralização e/ou remoção de GM-CSF humano em um indivíduo necessitado, que compreendem a administração ao indivíduo de células CAR-T que possuem um knockout do gene de GM-CSF (células CAR-T GM-CSFk/o). Também são fornecidos métodos para inativação do gene GM-CSF ou knockout de GM-CSF (KO) em uma célula, que compreendem a edição direcionada do genoma ou silenciamento do gene GM-CSF. Também são fornecidos métodos para a prevenção/tratamento de toxicidade relacionada à imunoterapia, que compreendem a administração ao indivíduo de células CAR-T que possuem uma inativação do gene GM-CSF ou knockout de GM-CSF (células CAR-T GM-CSFk/o), em que o gene GM-CSF é inativado ou sofre knockout e/ou um antagonista de GM-CSF recombinante. São fornecidos métodos para a redução de um nível de uma citocina ou quimiocina diferente de GM-CSF em um indivíduo que possui toxicidade relacionada à imunoterapia, que compreendem a administração ao indivíduo de um antagonista de hGM-CSF recombinante. Também são fornecidos métodos para o tratamento ou prevenção de toxicidade relacionada à imunoterapia em um indivíduo, que compreendem a administração ao indivíduo de células T que expressam receptor de antígeno quimérico (células CAR-T), as células CAR-T possuindo um knockout do gene de GM-CSF (células CAR-T GM-CSFk/o). Também são fornecidos métodos para prevenção ou redução da ruptura da barreira hematencefálica em um indivíduo tratado com imunoterapia, o método compreendendo a administração de células CAR-T que possuem um knockout do gene de GM-CSF (células CAR-T GM-CSFk/o) ao indivíduo.