EFEITO ADJUVANTE DO DIPROVOCIM AGONISTA DE TLR1/2 SINERGIZA COM ANTICORPOS INIBIDORES DE PONTO DE CONTROLE PARA ELIMINAR DOENÇA

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Abstract

EFEITO ADJUVANTE DO DIPROVOCIM AGONISTA DE TLR1/2 SINERGIZA COM ANTICORPOS INIBIDORES DE PONTO DE CONTROLE PARA ELIMINAR DOENÇA. Um potente agonista de receptor Toll-like humano e de camundongo (TLR) 1 / TLR2 foi identificado e otimizado, Diprovocim, que exibiu um EC 50 de 110 pM em células THP-1 humanas e 1,3 nM em macrófagos peritoneais de camundongo primários. Em camundongos, a imunização com ovalbumina com adjuvante Diprovocim promoveu respostas humorais e CTL específicas do antígeno e sinergia com tratamento anti-PD-L1 para inibir o crescimento do tumor, gerando memória antitumoral de longo prazo, curando ou prolongando a sobrevivência de camundongos enxertados com o melanoma B16-OVA. O diprovocim induziu maiores frequências de leucócitos infiltrantes de tumor do que o alúmen, dos quais as células T CD8 foram necessárias para o efeito antitumoral da imunização mais o tratamento anti-PD-L1.