COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA REDUZIR A SPLICEOPATIA E TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DE DOMINÂNCIA DE RNA

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Abstract

COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA REDUZIR A SPLICEOPATIA ETRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DE DOMINÂNCIA DE RNA.A divulgação apresenta composições e métodos para o tratamento de distúrbios associados com splicing impróprio de ácido ribonucleico (RNA), incluindo distúrbios caracterizados por retenção nuclear de transcritos de RNA contendo regiões de repetição expandidas de forma aberrante que se ligam e sequestram proteínas de fator de splicing. São divulgadas nesse documento construções de RNA interferentes que suprimem a expressão de transcritos de RNA contendo regiões de repetição expandidas, bem como vetores virais, tais como vetores virais adenoassociados, que codificam tais moléculas de RNA interferentes. Por exemplo, a divulgação apresenta moléculas de RNA interferentes, tais como, construções de siRNA, miRNA e shRNA, que se anelam aos transcritos de RNA da proteína quinase de distrofia miotônica (DMPK) e atenuam a expressão de RNA de DMPK contendo repetições de trinucleotídeo CUG expandidas. Usando as composições e os métodos descrita(o)s nesse documento, um paciente tendo um distúrbio de dominância de RNA, tal como um paciente humano tendo distrofia miotônica, entre outras condições descritas nesse documento, pode ser administrada(o) uma construção de RNA interferente ou um vetor contendo a mesma, de modo a reduzir a ocorrência de spliceopatia no paciente, tratando assim uma etiologia subjacente da doença.