ANTICORPO, IMUNOCONJUGADO OU CONJUGADO DE ANTICORPO-FÁRMACO, CONSTRUÇÃO DE ÁCIDO NUCLÉICO, VETOR DE EXPRESSÃO, CÉLULA, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, ANTICORPO, MÉTODO, MÉTODO PARA PRODUZIR UM ANTICORPO, KIT DE PARTES, E, ANTICORPO ANTI-IDIOTÍPICO

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Abstract

ANTICORPO, IMUNOCONJUGADO OU CONJUGADO DE ANTICORPO-FÁRMACO, CONSTRUÇÃO DE ÁCIDO NUCLÉICO,VETOR DE EXPRESSÃO, CÉLULA, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, ANTICORPO, MÉTODO, MÉTODO PARAPRODUZIR UM ANTICORPO, KIT DE PARTES, E, ANTICORPO ANTIIDIOTÍPICO. A presente invenção se refere aos anticorpos ligando à 5T4, incluindo anticorpos biespecíficos ligando à 5T4 e CD3. A invenção provê adicionalmente composições farmacêuticas compreendendo os anticorpos e uso dos anticorpos para procedimentos terapêuticos e de diagnóstico, em particular na terapia contra o câncer.Fundamentos5T4 (também conhecida como glicoproteína trofoblástica [TPBG] ou fator inibidor 1 ativado por Wnt [WAIF1]) é uma proteína detransmembrana de passagem única de 72 KDa que contém 8 repetições ricas em cisteína (LRR) e 7 sítios potenciais de N-glicosilação (Zhao et al., 2014 Structure 22, 612-620). A expressão de 5T4 é limitada em tecidos adultos normais, exceto para a placenta (Southall et al., 1990 Br J Cancer 61, 89-95). 5T4 éexpressa em muitos cânceres humanos, incluindo câncer renal, do colo do útero, ovariano, pulmonar, próstata e cólon (Stern e Harrop, 2017 Cancer Immunol Immunother 66, 415-426; Southall et al., 1990 Br J Cancer 61, 89- 95). A expressão de 5T4 nas células de tumor conduz o desenvolvimento de tumor pela 1) facilitação da transição epitelial para mesenquimatosa (Damelin et al., 2011 Cancer Res 71, 4236-4246; Carsberg et al., 1996 Int J Cancer 68, 84-92) e 2) inibição do caminho canônico da sinalização de Wnt/beta-cateninae ativação do caminho não canônico de Wnt (Kagermeier-Schenk et al., 2011 Dev Cell 21, 1129-1143).