PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DA FORMA POLIMORFA B DO SAL TREPROSTINIL DIETANOLAMINA E PROCESSO PARA TRANSFORMAÇÃO DA FORMA POLIMORFA A OU DA MISTURA DAS FORMAS POLIMORFAS A E B DO SAL DE TREPROSTINIL DIETANOLAMINA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A presente invenção refere-se a um processo robusto e reproduzível para a preparação de forma polimorfa B de sal de treprostinil dietanolamina, compreendendo as seguintes etapas: a. treprostinil é dissolvido em metanol, b. à solução de etapa a) é adicionada dietanolamina ou sua solução em metanol, c. a mistura de reação de etapa b) é agitada até dissolução, d. quando formação de sal é completada em etapa c), primeira porção de um solvente aprótico é adicionada à solução, e. a solução de etapa d) é filtrada para remover impurezas insolúveis, f. o filtrado de etapa e) é semeado com forma polimorfa B de sal de treprostinil dietanolamina, g. à suspensão de cristais obtida em etapa f) uma segunda porção do solvente aprótico é adicionada, h. a suspensão de etapa g) é agitada até cristalização ser completada, i. os cristais são separados, lavados e secados.