BIOSSÍNTESE HETERÓLOGA DE ÁCIDOS NODULISPÓRICOS

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Os ácidos nodulispóricos (NAs) compreendem um grupo de indol diterpenos conhecidos por suas potentes atividades inseticidas; no entanto, a biossíntese de NAs por seu produtor natural, Hypoxylon pulicicidum (Nodulisporium sp.) é excepcionalmente difícil de alcançar. A identificação de genes responsáveis pela produção de NA poderia permitir a otimização da via biossintética para fornecer acesso a NAs para aplicações comerciais. Obter quantidades úteis de NAs usando métodos de fermentação publicados é um desafio, tornando os estudos de nocaute genético um método indesejável para confirmar a função do gene. Alternativamente, a expressão heteróloga de genes de H. pulicicidum em espécies hospedeiras mais robustas como Penicillium paxilli fornece uma maneira de identificar rapidamente a função de genes que desempenham um papel na biossíntese de NA. Neste trabalho, identificamos a função de quatro genes metabólicos secundários necessários para a biossíntese do ácido nodulispórico F (NAF) e reconstituímos esses genes no genoma de P. paxilli para permitir a produção heteróloga de NAF nesse fungo.