MOLÉCULA DE PENETRAÇÃO DE CÉLULA DE CARREGAMENTO DE FÁRMACO, MÉTODOS PARA FACILITAR A ABSORÇÃO DE UM COMPOSTO BIOLOGICAMENTE ATIVO, PARA MELHORAR A BIODISPONIBILIDADE DE UM FÁRMACO OU COMPOSTO BIOLOGICAMENTE ATIVO, USO DE UMA MÓLECULA DE PENETRAÇÃO DE CÉLULA DE CARREGAMENTO DE FÁRMACO, E, COMPOSIÇÃO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A invenção refere-se aos melhoramentos em entrega de fármaco e ao uso de Agentes de Penetração de Célula (CPAs) ou Peptídeos de Penetração de Célula (CPPs) que foram estabilizados, por exemplo: i) agrafando-se dois aminoácidos para formar CPPs agrafados (StaPs) ou ii) costurando-se três ou mais aminoácidos para formar CPP costurados (StiPs). Mais particularmente é fornecida uma molécula de penetração de célula de carregamento de fármaco (DCCPM) que compreende: um composto biologicamente ativo (BAC), e um agente de penetração de célula (CPA), em que BAC e CPA estão ligados diretamente ou por meio de um ligante bifuncional (BFL). O CPA é um peptídeo estabilizado (CPP) que tem uma conformação imposta ao ser agrafado para formar um peptídeo agrafado (StaP) ou ao ser costurado para formar um peptídeo costurado (StiP). O StiP ou StaP compreende uma reticulação ou ponte entre pelo menos dois aminoácidos do peptídeo e a reticulação ou ponte fornece uma ciclização entre pelo menos dois aminoácidos que não são formados por uma metátese de olefina. Ciclização pode ser alcançada por um ou mais dentre: condensação de um aldeído ou cetona com uma hidrazina ou hidrazina protegida; uma adição de Michael de tiol-eno; uma formação de dissulfeto; uma cicloadição 1,3 dipolar de Huisgen; uma reação entre uma amina e ácido carboxílico; uma reação de carabina à base de singleto ou tripleto; ou um acoplamento de Suzuki ou Sonogashira.