UM INIBIDOR DE QUINASE ATR PARA USO EM UM MÉTODO DE TRATAMENTO DE UMA DOENÇA HIPERPROLIFERATIVA

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Abstract

UM INIBIDOR DE QUINASE ATR PARA USO EM UM MÉTODO DE TRATAMENTO DE UMA DOENÇA HIPERPROLIFERATIVA. A presente invenção abrange 2-[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]-4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-8-(1H-pirazol-5-il)-1,7-naft-hiridina (no denominado Composto A), um inibidor de quinase ATR, para uso em um método de tratamento de uma doença hiperproliferativa em um paciente. Preferencialmente, a doença hiperproliferativa ou o paciente é caracterizado por um ou mais biomarcadores selecionados de a) uma ou mais mutações funcionais em um ou mais genes/proteínas selecionados entre gene/proteína APC, ATG5, ARID1A, ATM, ATR, ATRIP, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CCND1, CCNE1, CCNE2, CDC7, CDK12, CHEK1, CHEK2, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DYRK1A, EGFR, ERBB2, ERBB3, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, FAM175A, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FBXO18, FBXW7, FEN1, GEN1, HDAC2, H2AFX, HRAS, KRAS, LIG4, MDC1, MLH1, MLH3, MRE11A, MSH2, MSH3, MSH6, MYC, NBN, NRAS, PALB2, PARP1, PARP2, PARP3, PARP4, PCNA, PIK3CA, PMS2, POLA1, POLB, POLH, POLL, POLN, POLQ, PRKDC, PTEN, RAD9A, RAD17, RAD18, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54B, RAD54L, RB1, REV3L, RPA1, RPA2, SLX4, TDP1, TDP2, TMPRSS2, TMPRSS2-ERG, TOPBP1, TOP2A, TOP2B, TP53, TP53BP1, TRRAP, UBE2N, UIMC1, USP1, WDR48, WRN, XPA, XRCC1, XRCC2, XRCC3, XRCC4 e/ou XRCC6; e/ou b) a ativação do caminho ALT; e/ou c) instabilidade de microssatélite. A presente invenção também abrange um kit que compreende o Composto A juntamente com meio de detectar um ou mais biomarcadores citados acima e um método para identificar um paciente que tem uma doença hiperproliferativa disposto a responder favoravelmente ao Composto A, em que o método compreende a detecção de um ou mais dos biomarcadores citados acima. Além disso, a invenção abrange um método de determinação de se um paciente tiver uma doença hiperproliferativa, responderá ao tratamento com o Composto A, em que o método compreende a detecção de um ou mais biomarcadores citados acima em uma amostra do paciente.