LPS DE NEISSERIA HEXA-ACILADO MODIFICADO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A presente invenção refere-se a um LPS de Neisseria que tem uma fração química do lipídio A hexa-acilada, em que a fração química do lipídio A hexa-acilada é modificada em comparação à fração química do lipídio A de um LPS de Neisseria do tipo selvagem em que a mesma compreende uma palmitoleoíla em vez de uma cadeia de acila secundária de lauroíla na extremidade não redutora da fração química do lipídio A. A invenção refere-se adicionalmente a misturas do LPS hexa-acilado com o LPS penta-acilado correspondente, que não tem uma cadeia de acila secundária na glucosamina na extremidade não redutora da fração química do lipídio A. A invenção também se refere a bactérias do gênero Neisseria que foram geneticamente modificadas para reduzir a expressão do gene lpxL1 endógeno e para introduzir a expressão de um gene lpxP termossensível heterólogo para produzir o LPS hexa e penta-acilado. Selecionando-se o tempo e/ou a temperatura em que a bactéria é proliferada, é praticável aumentar ou diminuir a quantidade de estrutura de lipídio A hexa-acilada em relação à estrutura penta-acilada, e modular, assim, a atividade de agonista de TLR4 do LPS de Neisseria da invenção ao nível exato de atividade exigido para uma abordagem imunoterápica particular.