FORMAS SÓLIDAS DE ÉSTER ETÍLICO DE ÁCIDO (2R,4S)-5-(BIFENIL-4-IL)-4-[(3-CARBOXIPROPIONIL)AMINO]-2-METIL-PENTANOICO, SEUS SAIS E UM MÉTODO DE PREPARAÇÃO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A invenção se refere a formas sólidas do ácido livre de sacubitril da fórmula 1, especialmente, uma forma cristalina, incluindo um método de remoção de impurezas químicas do ácido livre bruto de sacubitril que é caracterizado pelo uso de sais de sacubitril com boa cristalização com as aminas da fórmula 9, em que R1, R2, R3 representam independentemente hidrogênio ou uma C1-C7 alquila, de preferência, o sal com ciclo-hexilamina, terc-butilamina ou iso-propilamina. A invenção se refere adicionalmente a uma forma cristalina sólida inovadora de sacubitril (8) - hemissolvato do sal de potássio de sacubitril, incluindo métodos de preparação direta e altamente eficientes e industrialmente úteis de uma forma sólida de ácido de sacubitril livre e seus sais farmaceuticamente aplicáveis, especialmente o sal cristalino de sódio da fórmula 5, o sal de cálcio de sacubitril da fórmula 6 e o hemissolvato do sal de potássio de sacubitril da fórmula 8.