USO DE IRINOTECANO LIPOSSOMAL EM COMBINAÇÃO COM UM INIBIDOR DE PO-LI(ADP-RIBOSE) POLIMERASE (PARP)

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Abstract

Trata-se de terapias de combinação para tratar câncer compreendendo a administração de um inibidor de topoisomerase-1 e um inibidor de PARP. O inibidor de topoisomerase-1 pode ser distribuído como uma formulação lipossomal que fornece acúmulo prolongado do inibidor de topoisomerase-1 dentro de um tumor em relação ao lado de fora do tumor. O benefício terapêutico pode ser, assim, obtido atrasando-se a administração do inibidor de PARP após cada administração de uma formulação de irinotecano lipossomal até que o acúmulo do inibidor de topoisomerase no tumor seja suficientemente maior do que fora do tumor para resultar em eficácia aumentada do inibidor de PARP e inibidor de topoisomerase dentro do tumor, enquanto reduz a toxicidade periférica da terapia de combinação. As terapias divulgadas no presente documento são úteis no tratamento de cânceres humanos com tumores sólidos, incluindo câncer cervical. Por exemplo, métodos de tratamento de um paciente tendo câncer com uma combinação de um inibidor de Top1 lipossomal, por exemplo, MM-398, e veliparibe.