MÉTODO PARA PRODUZIR UM ROEDOR GENETICAMENTE MODIFICADO, MÉTODO PARA GERAR UMA RESPOSTA DE CÉLULA T HUMANIZADA EM UM ROEDOR E MÉTODO IN VITRO PARA GERAR UM DOMÍNIO VARIÁVEL DE TCR HUMANO ESPECÍFICO PARA UM ANTÍGENO

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Priority claims

Abstract

MÉTODOS PARA PRODUZIR UM ANIMAL NÃO HUMANO GENETICAMENTE MODIFICADO, PARA GERAR UMA RESPOSTA DE CÉLULA T HUMANIZADA EM UM ANIMAL NÃO HUMANO, PARA GERAR UM DOMÍNIO VARIÁVEL DE TCR HUMANO ESPECÍFICO PARA UM ANTÍGENO, DOMÍNIO VARIÁVEL DO RECEPTOR DE CÉLULA T HUMANO, HIBRIDOMA, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR DE EXPRESSÃO E COMPOSIÇÃO. A presente invenção divulga animais não humanos (por exemplo, roedores, por exemplo, camundongos ou ratos) geneticamente modificados para expressar um correceptor de célula T humanizado (por exemplo, CD4 e/ou CD8 humanizado (por exemplo, CD8(alfa) e/ou CD8(beta)), um receptor de célula T (TCR) humano ou humanizado que compreende um domínio variável codificado por ao menos um segmento de gene da região variável de TCR humano e/ou um complexo de histocompatibilidade principal humano ou humanizado que se liga ao correceptor de célula T humanizado (por exemplo, MHC II humano ou humanizado (por exemplo, cadeias de MHC II (alfa) e/ou MHC II (beta)) e/ou MHC I (por exemplo, MHC I(alfa)) respectivamente, e, opcionalmente, microglobulina (beta)2 humana ou humanizada). A invenção fornece também embriões, tecidos e células que expressam os mesmos. São apresentados também métodos para produzir um animal geneticamente manipulado que expressa ao menos um correceptor de célula T humanizado (por exemplo, CD4 e/ou CD8 humanizado), ao menos um MHC humanizado que se associa ao correceptor de célula T humanizado (por exemplo, MHC II e/ou MHC I humanizado, respectivamente) e/ou o TCR humanizado. São fornecidos, ainda, métodos para utilizar os animais geneticamente manipulados que montam uma resposta imune de célula T substancialmente humanizada para desenvolver agentes terapêuticos para seres humanos.