COMBINAÇÕES CONTENDO 2,3-DI-HIDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINA SUBSTITUÍDAS

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Abstract

COMBINAÇÕES CONTENDO 2,3-DI-HIDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINA SUBSTITUÍDAS. A presente invenção refere-se a: * combinações de: componente A: um ou mais compostos de 2,3-di-hidroimidazo[1,2-c]quinazolina da fórmula geral (A1) ou (A2), ou um sal fisiologicamente aceitável, solvato, hidrato ou estereoisômero deste; componente B: um ou mais compostos substituídos de 5-(1-benzotiofen-2-il)pirrolo[2,1-f][1,2,4]-triazin-4-amina da fórmula geral (B), ou um sal fisiologicamente aceitável, solvato, hidrato ou estereoisômero deste; em que opcionalmente alguns ou todos os componentes estão na forma de uma formulação farmacêutica pronta para uso para ser administrada simultaneamente, concomitantemente, separadamente ou sequencialmente. dependentemente entre si pelas vias oral, intravenosa, tópica, instalações locais, via intraperitoneal ou nasal; * uso das ditas combinações para a preparação de um medicamento para o tratamento ou profilaxia de um câncer; * um kit compreendendo a dita combinação; * uso de biomarcadores que é a perda do supressor tumoral PTEN ou FBXW7, para prever a sensibilidade e/ou a resistência de um paciente com câncer ao dito composto e para prover uma dosagem com base em justificativa para aumentar a sensibilidade e/ou para superar a resistência; * um método para determinar a perda do supressor tumoral PTEN ou FBXW7; e * um método para determinar perturbações em PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, FGFR1, FGFR2, FGFR3 e/ou FGFR4; perda de PTEN e alteração de PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, FGFR1, FGFR2, FGFR3 e/ou FGFR4.