ANTICORPO COMPREENDENDO REGIÕES CONSTANTES DE CADEIAS PESADAS MODIFICADAS, SEU MÉTODO DE PREPARAÇÃO, USO, COMPOSIÇÃO, IMUNOCONJUGADO, MOLÉCULA BIESPECÍFICA E MÉTODOS PARA AUMENTAR A INTERNALIZAÇÃO E A ATIVIDADE AGONISTA DE UM ANTICORPO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A presente invenção refere-se a regiões constantes de cadeia pesada (designadas como ?regiões constantes de cadeia pesada modificada?), ou fragmentos funcionalmente equivalentes das mesmas, que aprimoram as propriedades biológicas dos anticorpos em relação aos mesmos anticorpos na forma não modificada. Uma região constante de cadeia pesada modificada exemplificativa inclui uma dobradiça de IgG2 e três domínios constantes (isto é, domínios CH1, CH2 e CH3), em que um ou mais dos domínios de região constante são de um isotipo não IgG2 (por exemplo, IgG1, IgG3 ou IgG4). A região constante de cadeia pesada pode compreender sequências de domínio IgG humana de ocorrência natural, ou variantes destas sequências. Também são aqui fornecidos métodos para aprimorar certas propriedades biológicas de anticorpos que compreendem uma dobradiça não IgG2, tal como internalização, agonismo e antagonismo, em que o método compreende substituir a dobradiça não IgG2 do anticorpo por uma dobradiça de IgG2.