VETORES DE AAV ADICIONALMENTE MELHORADOS PRODUZIDOS EM CÉLULAS DE INSETO

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Abstract

VETORES DE AAV ADICIONALMENTE MELHORADOS PRODUZIDOS EM CÉLULAS DE INSETO.A presente invenção relaciona-se com a produção de vetores virais adeno-associados em células de inseto. As células de inseto, por conseguinte, compreendem uma primeira sequência de nucleotídeos que codifica as proteínas do capsídeo do vírus adeno-associado (AAV), em que o códon de iniciação para a tradução da proteína do capsídeo VP1 de AAV é um códon de iniciação subótimo não-ATG, e em que a sequência de codificação para um ou mais resíduos de aminoácidos foram inseridas entre o códon de iniciação de tradução subótimo e o códon que codifica o resíduo de aminoácido que corresponde ao resíduo de aminoácido na posição 2 da sequência de aminoácidos do capsídeo de tipo selvagem da qual o primeiro resíduo de aminoácido é alanina, glicina , valina, ácido aspártico ou ácido glutâmico. A célula de inseto compreende ainda uma segunda sequência de nucleotídeos que compreende pelo menos uma sequência de nucleotídeos de repetição (ITR) terminal invertida de AAV; uma terceira sequência de nucleotídeos compreendendo uma sequência de codificação Rep52 ou Rep40 operativamente ligada a sequências de controle de expressão para a expressão em uma célula de inseto; e, uma quarta sequência de nucleotídeos que compreende uma sequência de codificação Rep78 ou Rep68 operativamente ligada a sequências de controle de expressão para a expressão em uma célula de inseto. A invenção refere-se ainda a vetores virais adeno-associados com uma proporção alterada das proteínas de capsídeo viral.