MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO RECOMBINANTE, VETOR, VÍRUS ADENO-ASSOCIADO RECOMBINANTE (rAAV), COMPOSIÇÃO E SEUS USOS

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Abstract

MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO RECOMBINANTE, VETOR, CÉLULA HOSPEDEIRA ISOLADA, VÍRUS ADENO-ASSOCIADO RECOMBINANTE (rAAV), COMPOSIÇÃO E SEUS USOS. A presente invenção descreve os vetores de vírus adeno-associado (AAV) melhorados para as aplicações de terapia de gene no tratamento de doença de armazenamento de glicogênio, particularmente doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSD-Ia). Descritas são as moléculas de ácido nucleico recombinantes, os vetores e o AAV recombinante que inclui um realçador/promotor de G6PC, um íntron sintético, uma sequência de codificação de G6PC (tal como, uma sequência de codificação de G6PC de códon otimizado ou tipo selvagem), e sequência de ácido nucleico de enrugamento por compressão situada entre o realçador/promotor de G6PC e o íntron, assim como entre o íntron e a sequência de codificação de G6PC. Os AAVs recombinantes descritos aqui apresentam transdução de fígado altamente eficiente e são capazes de corrigir anomalias metabólicas em um modelo de animal de GSD-Ia.