SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICO DE CADEIA LEVE DE IMUNOGLOBULINA RECOMBINANTE, ANIMAL NÃO HUMANO GENETICAMENTE MODIFICADO, MÉTODOS PARA GERAR UM ANTICORPO E UMA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO E PARA PRODUZIR UM ANIMAL NÃO HUMANO, CÉLULA OU TECIDO, VETOR DE ALVEJAMENTO, PROTEÍNA DE LIGAÇÃO, E, ÁCIDO NUCLEICO

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Abstract

MÉTODOS PARA PRODUZIR UM ANIMAL NÃO HUMANO GENETICAMENTE MODIFICADO, PARA GERAR UM ANTICORPO, PARA GERAR UMA PROTEÍNA, PARA OBTER UMA CÉLULA, E PARA CRIAR UM DOMÍNIO VARIÁVEL DE IMUNOGLOBULINA, PROTEÍNA DE LIGAÇÃO DE ANTÍGENO, ÁCIDO NUCLEICO, TECIDO, E, CÉLULA ISOLADA. Um animal não humano geneticamente modificado é fornecido, em que o animal não humano expressa um repertório de anticorpos capaz de ligação dependente de pH a antígenos quando de imunização. Um animal não humano geneticamente modificado é fornecido que expressa domínios variáveis de cadeia leve de imunoglobulina humana derivados de um repertório limitado de segmentos de genes variáveis de cadeia leve de imunoglobulina humana que compreendem modificações de histidina em sua sequência de linhagem germinal. Os métodos de produção dos animais não humanos que expressam anticorpos compreendendo resíduos de histidina codificados por códons de histidina introduzidos nas sequências de nucleotídeos de cadeia leve de imunoglobulina são fornecidos.