VEÍCULO DE DISPENSAÇÃO PARA A DISPENSAÇÃO DE UM INIBIDOR DA AROMATASE

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Abstract

VEÍCULO DE DISPENSAÇÃO PARA A DISPENSAÇÃO DE UM INIBIDOR DA AROMATASE. É aqui descrito um dispositivo intravaginal que fornece concentrações circulantes biologicamente ativas de um inibidor da aromatase durante pelo menos cerca de 4 dias. Três compostos com capacidade inibidora de estradiol (letrozol, anastrozol e fenbendazol) foram testados in vitro usando cultura de célula granulosa bovina. Descobriu-se que o letrozol é o inibidor mais eficiente e potente. Formulações com base em lipossoma e uma com base em cera foram usadas para avaliar a difusão de letrozol através da mucosa vaginal bovina em um estudo de câmara de difusão. As amostras foram coletadas em um período de 24 horas. O veículo com base em cera foi selecionado para o desenvolvimento adicional de um dispositivo intravaginal de letrozol com base na sua taxa de dispensação fixa. Em um estudo in vivo no gado, 3 dispositivos intravaginais diferentes contendo 3 g de letrozol foram testados: Cera (com 1,2-Dioleoil-sn-Glicero-3-Fosfoetanolamina, DOPE) + revestimento de gel (n = 2), Cera + revestimento de gel (n = 4) e Cera (n = 4). Amostras de sangue foram coletadas em série do tempo 0 até 120 horas, e diariamente daí em diante para medir concentrações circulantes de letrozol pela LC/MS/MS. A adição de um revestimento de gel contendo letrozol melhorou a absorção inicial e acelerou o aumento nas concentrações plasmáticas do ingrediente ativo, enquanto que o veículo com base em cera contendo letrozol manteve a liberação prolongada a partir do dispositivo intravaginal.