OLIGONUCLEOTÍDEOS DE TGF-beta MODIFICADOS, SEU USO E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS QUE OS COMPREENDEM

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Abstract

AbstractThe invention refers to an oligonucleotide consisting of 10 to 20 nucleotides of selected regions of the TGF-beta1, TGF-beta2 or TGF-beta3 nucleic acid sequence, which comprises modified nucleotides such as LNA, ENA, polyalkylene oxide-, 2'-fluoro, 2'-O-methoxy and/or 2'-O-methyl modified nucleotides. The selected regions are preferably the region of nucleic acid no. 1380 to 1510, no. 1660 to 1680, no. 2390 to 2410, or no. 2740 to 2810 of the TGF-beta2 nucleic acid sequence of SEQ ID NO. 1, specific regions of the TGF-beta1 nucleic acid sequence of SEQ ID NO. 149, or specific regions of the TGF-beta3 nucleic acid sequence of SEQ ID No. 267. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such oligonucleotide, wherein the composition or the oligonucleotide is used in the prevention and/or treatment of a malignant and/or benign tumor, an immunologic disease, fibrosis, glaucoma, etc..TRADUÇÃO RESUMORESUMOPatente de Invenção: "OLIGONUCLEOTÍDEOS DE TGF-beta MODIFICADOS". A invenção refere-se a um oligonucleotídeo consistindo em 10 a 20 nucleotídeos de regiões selecionadas da sequência ade ácidos nucleicos de TGF-beta1, TGF-beta2 ou TGF-beta3, que compreende nucleotídeos modificados tais como nucleotídeos LNA, ENA, polialquileno óxido-, 2'-flúor, 2'-O-metóxi e/ou 2'-O-metil modificados. As regiões selecionadas são de preferência a região de ácido nucleico n° 1380 a 1510, n° 1660 a 1680, n° 2390 a 2410, ou n° 2740 a 2810 da sequência de ácidos nucleicos de TGF-beta2 de SEQ ID N° 1, regiões específicas da sequência de ácidos nucleicos de TGF-beta1 de SEQ ID N° 149, ou regiões específicas da sequência de ácidos nucleicos de SEQ ID N° 267. a invenção refere-se ainda a composições farmacêuticas compreendendo tal oligonucleotídeo, onde a composição ou o oligonucleotídeo é usado na prevenção e/ou no tratamento de um tumor maligno e/ou benigno, um doença imunológica, fibrose, glaucoma, etc.