COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA ALTERAR OS NÍVEIS DE COLESTEROL.

IPC Classification

Priority claims

Abstract

REIVINDICAÇÕES 1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) polinucleotídeo sintético que codifica LDLR negativo PCSK9, e (b) polinucleotídeo sintético que codifica CYP7A1, num diluente ou veículo aceitável. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda: (c) estatina selecionada a partir do grupo consistindo de atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, mevastatina, pitavastatina, pravastatina, simvastatina, e combinações das mesmas. 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o polinucleotídeo sintético compreende: (a) primeira região de nucleosídeos ligados, a referida primeira região que codifica pelo menos um polipeptídeo de regulação do colesterol; (b) primeira região de flanqueamento localizada no terminal 5' da referida primeira região compreendendo: (i) sequência de nucleosídeos ligados selecionados a partir do grupo que consiste em região não traduzida nativa 5' (UTR), SEQ ID NO: 1 e variantes funcionais das mesmas; (c) segunda região de flanqueamento localizada no terminal 3' da referida primeira região compreendendo:; (i') sequência de nucleosídeos ligados selecionados a partir do grupo que consiste em UTR nativa 3', qualquer das anteriores que compreende um ou mais microRNA ou sítio de ligação de microRNA ou sementes de microRNA e variantes funcionais ou combinações das mesmas; e (ii') sequência de cauda 3' de nucleosídeos ligados; em que a primeira região de nucleosídeos ligados compreende pelo menos um primeiro nucleosídeo modificado. 4. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a segunda região de flanqueamento codifica pelo menos um sítio de ligação de miR. 5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o referido sítio de ligação de miR é selecionado a partir do grupo que consiste de miR-122a e miR-422a. 6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o polinucleotídeo sintético compreende pelo menos uma modificação química. 7. Método, caracterizado pelo fato de que compreende contatar hepatócito num indivíduo com a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 8. Método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda medir os níveis de colesterol no plasma do referido indivíduo. 9. Método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda contatar a referida célula do fígado com uma estatina. 10. Método de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o indivíduo é um humano. 11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o humano tem um polimorfismo em CYP7A1. 12. Método de tratamento de doença ou desordem num indivíduo que dele necessite, caracterizado pelo fato de que compreende a administração ao referido indivíduo da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a doença ou desordem é selecionada a partir do grupo consistindo de doença de fígado gordo, carcinoma hepatocelular, NASH, esteatose, hipercolesterolemia familiar (FH), hipercolesterolemia, e perfil de lipoproteínas aberrante. 14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a doença ou desordem é a hipercolesterolemia familiar (FH). 15. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda um excipiente farmaceuticamente aceitável. 16. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um lipídeo e em que o referido lipídeo é selecionado dentre DLin-DMA, DLin-K-DMA, DLin-KC2-DMA, 98N12-5, C12-200, DLin-MC3-DMA, reLNP, PLGA, PEG, PEG-DMA e lipídeos PEGilados e misturas dos mesmos. 17. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o polinucleotídeo sintético é administrado a uma dose diária total dentre 1 ug e 150 ug. 18. Método de modulação dos níveis de colesterol no plasma de um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende contatar o referido indivíduo com a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6. 19. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a modulação é reduzindo níveis.TRADUÇÃO DO RESUMORESUMO"COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA ALTERAR OS NÍVEIS DE COLESTEROL" A presente invenção refere-se a composições, métodos e kits utilizando polinucleotídeos, transcritos primários e moléculas de mmRNA. A presente invenção também se refere a composições e métodos para alterar os níveis de colesterol utilizando polinucleotídeos, transcritos primários e moléculas de mmRNA.