COMPOSTOS PIRROLOBENZODIAZEPINAS, CONJUGADOS COMPREENDENDO OS MESMOS E USO DESTES PARA TRATAR UMA DOENÇA PROLIFERATIVA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

RESUMOPIRROLOBENZODIAZEPINAS E CONJUGADOS DAS MESMASUm composto com a fórmula I: e sais e solvatos do mesmo, em que:quando houver uma ligação dupla presente entre C2 e C3, R2 é selecionado dentre o grupo que consiste de:(ia) grupo arila C5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, éter, alquila C1-7, heterociclila C3-7 e bis-oxi-C1-3 alquileno;(ib) alquila C1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila C3-6 saturada;(id) , em que cada um dentre R11, R12 e R13 é independente-mente selecionado dentre H, alquila C1 3 saturada, alquenila C2-3, alquinila C2-3 e ciclopropil, onde o número total de átomos de carbono no grupo R2 não é maior do que 5;(ie) , em que um dentre R15a e R15b é H e o outro é selecio-nado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e(if) , onde R14 é selecionado dentre: H; alquila C1-3 saturada; alquenila C2-3; alquinila C2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila;quando houver uma ligação simples presente entre C2 e C3,R2 e , onde R16a e R16b são independentemente selecionados dentre H, F, alquila C1-4 saturada, alquenila C2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido C1-4 e éster alquílico C1-4; ou, quando um dentre R16a e R16b for H, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico C1-4;quando houver uma ligação dupla presente entre C2 e C3, R12 é selecionado dentre o grupo que consiste de:(ia) grupo arila C5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, carbóxi, éster, alquila C1-7, heterociclila C3-7 e bis-oxi-C1-3 alquileno;(ib) alquila C1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila C3-6 saturada;(id) , em que cada um dentre R21, R22 e R23 é independentemen-te selecionado dentre H, alquila C1 3 saturada, alquenila C2-3, alquinila C2-3 e ciclo-propil, onde o número total de átomos de carbono no grupo R12 não é maior do que 5;(ie) , em que um dentre R25a e R25b é H e o outro é selecionado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e(if) , onde R24 é selecionado dentre: H; alquila C1-3 saturada; al-quenila C2-3; alquinila C2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila;quando houver uma ligação simples presente entre C2 e C3,R12 é , onde R26a e R26b são independentemente selecionados dentre H, F, alquila C1-4 saturada, alquenila C2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido C1-4 e éster alquílico C1-4; ou, quando um dentre R26a e R26b é H, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico C1-4;R6 e R9 são selecionados independentemente dentre H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR, nitro, Me3Sn e halo;em que R e R são selecionados independentemente dentre grupos alquila C1-12 opcionalmente substituída, heterociclila C3-20 e arila C5-20;R7 é selecionado dentre H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRR, nitro, Me3Sn e halo;R? é um grupo alquileno C3-12, cadeia esta que pode ser interrompida por um ou mais heteroátomos, por exemplo, O, S, NRN2 (onde RN2 é H ou alquila C1-4), e/ou anéis aromáticos, por exemplo, benzeno ou piridina;Y e Y são selecionados dentre O, S ou NH;R6, R7, R9 são selecionados dentre os mesmos grupos que R6, R7 e R9, respectivamente;R20 é H ou Me e tanto R21a quanto R21b são H ou juntos formam =O;RL é um peptídeo conector para conexão com um agente de ligação celular;R11b é selecionado dentre OH, ORA, onde RA é alquila C1-4 e SOzM, onde z é 2 ou 3 e M é um cátion monovalente farmaceuticamente aceitável.