CONSTRUCTO DE POLIPEPTÍDEO DE LIGAÇÃO DE ANTÍGENO ISOLADO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO DO CONSTRUCTO, MÉTODOS PARA OBTER O CONSTRUCTO, MÉTODO PARA PREPARAR O CONSTRUCTO E MÉTODO PARA PRODUZIR UM CONSTRUCTO DE POLIPEPTÍDEO DE LIGAÇÃO DE ANTÍGENO BI-ESPECÍFICO

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Abstract

CONSTRUCTO DE POLIPEPTÍDEO DE LIGAÇÃO DE ANTÍGENO ISOLADO, POLINUCLEOTÍDEO ISOLADO OU CONJUNTO DE POLINUCLEOTÍDEOS ISOLADOS, VETOR OU CONJUNTO DE VETORES, CÉLULA ISOLADA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO DO CONSTRUCTO, MÉTODO PARA TRATAR UM SUJEITO TENDO UMA DOENÇA OU DISTÚRBIO OU CÂNCER OU DOENÇA VASCULAR, MÉTODO PARA INIBIR, REDUZIR OU BLOQUEAR UM SINAL DENTRO DE UMA CÉLULA, MÉTODO PARA OBTER O CONSTRUCTO, MÉTODO PARA PREPARAR O CONSTRUCTO, MEIO DE ARMAZENAMENTO LEGÍVEL POR COMPUTADOR, MÉTODO IMPLEMENTADO POR COMPUTADOR E MÉTODO PARA PRODUZIR UM CONSTRUCTO DE POLIPEPTÍDEO DE LIGAÇÃO DE ANTÍGENO BI-ESPECÍFICO.A presente invenção fornece pares de heterodímero que podem compreender um primeiro heterodímero e um segundo heterodímero em que cada heterodímero compreende uma cadeia pesada de imunoglobulina ou fragmento da mesma e uma cadeia leve de imunoglobulina ou fragmento da mesma. Pelo menos um dos heterodímeros pode compreender uma ou mais modificações de aminoácidos nos domínios CH1 e/ou CL, uma ou mais modificações de aminoácidos nos dominós VH e/ou VL, ou uma combinação dos mesmos. Os aminoácidos modificados podem ser parte de uma interface entra a cadeia leve e cadeia pesada e são normalmente modificados para criar emparelhamento preferencial entre cada cadeia pesada e uma cadeia leve desejada de forma que quando as duas cadeias pesadas e duas cadeias leves do par de heterodímero são coexpressas em uma célula, a cadeia pesada do primeiro heterodímero emparelha preferencialmente com uma das cadeias leves ao invés da outra. Da mesma forma, a cadeia pesada do segundo heterodímero normalmente emparelha preferencialmente com a segunda leve ao invés da primeira.