MÉTODO E COMPOSIÇÕES PARA IMUNOTERAPIA CELULAR

IPC Classification

Priority claims

Abstract

MÃTODO E COMPOSIÃÃES PARA IMUNOTERAPIA CELULAR. A presente invenção proporciona ácidos nucleicos, vetores, células hospedeiras, métodos e composições para conferir e/ou aumentar as respostas imunes mediadas por imunoterapia celular, tal como por adotivamente transferir as células T CDS+ da memória central ou combinações de células T da memória central com células T CD4+ que são geneticamente modificadas para expressar um receptor quimérico. Nas modalidades a célula hospedeira geneticamente modificada compreende um ácido nucleico compreendendo um polinucleotídeo que codifica para um domínio de ligação ao ligante, um polinucleotídeo compreendendo uma região de espaçamento personalizada, um polinucleotídeo compreendendo um domínio transmembranar, e um polinucleotídeo compreendendo um domínio de sinalização intracelular. Foi surpreendentemente verificado que o comprimento da região de espaçamento pode afetar a capacidade das células T modificadas com receptor quimérico para reconhecer as células-alvo in vitro, e afeta a eficácia in vivo das células T modificadas com receptor quimérico. As formulações farmacêuticas produzidas pelo método, e os métodos de utilização das mesmas, também são descritos.