PROCESSO PARA IDENTIFICAR UM RECEPTOR DE CÉLULAS T MUTANTE DE CADEIA ÚNICA OU UM FRAGMENTO DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO DO MESMO, QUE SE LIGA A UM PEPTÍDEO-MHC NÃO COGNATO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

ABSTRACT The use of model T cell receptors (TCRs) as scaffolds for in vitro engineering of novel specificities is provided. TCRs with de novo binding to a specific peptide-major histocompatibility complex (MHC) product can be isolated by: 1) mutagenizing a T cell receptor protein coding sequence to generate a variegated population of mutants (a library), 2) selection of the library of TCR mutants with the specific peptide-MHC, using a process of directed evolution and a "display" methodology (e.g., yeast, phage, mammalian cell) and the peptide-MHC ligand. The process can be repeated to identify TCR variants with improved affinity for the selecting peptide-MHC ligand. ___________________________________________________________________RESUMOPatente de Invenção: "ENGENHARIA DE RECEPTORES DE CÉLULAS T". É fornecido o uso de receptores de células T de modelo (TCRs) como estruturas para a engenharia in vitro de novas especificidades. Os TCRs com a ligação de novo a um produto de peptídeo-complexo de histocompatibilidade principal (MHC) podem ser isolados por: 1) mutagênese de uma sequência que codifica uma proteína de receptor de células T para gerar uma população diversificada de mutantes (uma biblioteca), 2) seleção da biblioteca de mutantes de TCR com o peptídeo-MHC específico, utilizando um processo de evolução direta e uma metodologia de "exibição" (por exemplo, levedura, fago, célula de mamífero) e o ligante de peptídeo-MHC. O processo pode ser repetido para identificar variantes de TCR com maior afinidade pela seleção do ligante de peptídeo-MHC.