HETERODÍMEROS ASSIMÉTRICOS BIESPECÍFICOS COMPREENDENDO CONSTRUTOS ANTI-CD3

IPC Classification

Priority claims

Abstract

RESUMOHETERODÍMEROS ASSIMÉTRICOS BIESPECÍFICOS COMPREENDENDO CONSTRUTOS ANTI-CD3 São divulgados neste documento construtos de heteromultímero multiespecífico compreendendo construtos de heteromultímero multiespecífico compreendendo: um primeiro construto de polipeptídeo compreendendo um primeiro polipeptídeo de cadeia pesada e um construto de polipeptídeo de ligação CD3 que se liga a um complexo de CD3 pelo menos uma célula expressando CD3; um segundo construto de polipeptídeo compreendendo um segundo polipeptídeo de cadeia pesada, que é diferente do referido primeiro polipeptídeo de cadeia pesada e um construto de polipeptídeo de ligação ao antígeno que se liga a um antígeno alvo de pelo menos uma célula B; em que: o referido construto de heteromultímero multiespecífico engata simultaneamente pelo menos uma referida célula B e pelo menos uma referida célula expressando CD3, de modoque a célula expressando CD3 seja ativada, assim, induzindo a morte da célula B; e os referidos primeiro e segundo polipeptídeos de cadeia pesada formam uma região de Fc heterodimérica compreendendo uma região de imunoglobulina variante CH3 compreendendo pelo menos uma mutação de aminoácido que promove a formação da referida Fc heterodimérica com estabilidade ao menos comparável a uma Fc homodimérica nativa e com elevado grau de pureza. Também são fornecidos construtos de heteromultímero multiespecífico isolado compreendendo: um primeiro construto de polipeptídeo compreendendo um primeiro polipeptídeo transportador, fundido com o construto de polipeptídeo de pelo menos uma ligação de CD3 que se liga a um complexo de CD3 pelo menos uma célula expressando CD3; um segundo construto de polipeptídeo compreendendo um segundo polipeptídeo transportador, que é diferente do referido primeiro polipeptídeo transportador, fundido com o construto de polipeptídeo de pelo menos uma ligação de antígeno que se liga a um antígeno alvo em pelo menos uma célula B; em que os referidos primeiro e o segundo polipeptídeos transportadores são derivados de uma proteína por segmentação da referida proteína, cada polipeptídeo transportador compreende uma sequência de aminoácidos pelo menos 90% idêntica a um segmento da referida proteína, e em que os referidos polipeptídeos transportadores se juntam para formar uma estrutura quase nativa da referida proteína monomérica.