Proteínas quiméricas, e composição farmacêutica

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Abstract

Abstract:Title "FACTOR VIII COMPLEX WITH XTEN AND VON WILLEBRAND FACTOR PROTEIN, AND USES THEREOF" The present invention includes a chimeric protein comprising a VWF protein with D' domain and D3 domain ofVWF, one or more XTEN sequence, and a FVIII protein, wherein the VWF fragment, the XTEN sequence, or the FVIII protein are linked to or associated with each other. The chimeric protein can further comprise one or more Ig constant region or a portion thereof (e.g., an Fc region). A polypeptide chain of a VWF fragment is associated with a FVIII polypeptide chain linked to an XTEN sequence. The VWF fragment polypeptide chain can prevent or inhibit binding of endogenous VWF toFVIII protein linked to the XTEN sequence. By preventing or inhibiting binding of endogenous VWF to FVIII protein, VWF fragment can extend half-life of chimeric protein comprising FVIII protein. The invention includes nucleotides, vectors, host cells, use of VWF fragment, or chimeric proteins.__________________________________________________________RESUMO COMPLEXO DO FATOR VIII COM XTEN E PROTEÍNA DE FATOR DE VON WILLEBRAND E USOS DOS MESMOS A presente invenção fornece uma proteína quimérica compreende uma proteína de VWF compreendendo domínio D' e domínio D3 de VWF, uma ou mais sequências XTEN, e uma proteína FVIII, em que o fragmento VWF, a sequência XTEN, ou a proteína de FVIII são ligados a ou associados com cada outro. A proteína quimérica compreende uma ou mais região de Ig ou uma porção da mesma (por exemplo, uma região Fc). Uma cadeia de polipeptídeos compreendendo um fragmento VWF da invenção se liga a ou está associado com uma cadeia de polipeptídeos compreendendo uma proteína FVIII ligada a uma sequência XTEN e uma cadeia de polipeptídeo compreendendo o fragmento de VWF pode prevenir ou inibir a ligação de VWF endógeno para a proteína FVIII ligada à sequência XTEN. Prevenir ou inibir a ligação de VWF endógeno à proteína FVIII, que é um fator de limitante de meia-vida para FVIII, o fragmento VWF pode induzir a extensão da meia-vida da proteína quimérica compreendendo uma proteína FVIII. A invenção ainda inclui nucleotídeos, vetores, células hospedeiras, métodos de uso do fragmento VWF ou as proteínas quiméricas.