CONSTRUCTOS DE ANTICORPO MONOVALENTE DE BRAÇO SIMPLES E USOS DOS MESMOS

IPC Classification

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Abstract

CONSTRUCTOS DE ANTICORPO MONOVALENTE DE BRAÇO SIMPLES E USOS DOS MESMOS.Fornecidos neste documento estão constructos de anticorpo monovalentes. Em modalidades específicas é um constructo de anticorpo monovalente compreendendo: um constructo de polipeptídeo de ligação a antígeno o qual liga monovalentemente um antígeno; e um constructo de polipeptídeo Fc dimérico compreendendo um domínio CH3, o referido constructo compreendendo dois polipeptídeos Fc monoméricos, em que um dos referidos polipeptídeos Fc monoméricos é fundido a pelo menos um polipeptídeo do constructo de polipeptídeo de ligação a antígeno. Estas terapeuticamente novas moléculas englobam constructos monovalentes que exibem uma elevação em densidade de ligação e Bmax (máxima ligação a uma razão alvo para anticorpo de 1:1) para uma célula alvo exibindo o referido antígeno em comparação com um constructo de anticorpo bivalente monoespecífico correspondente com duas regiões de ligação a antígeno. Fornecidos neste documento são métodos para criação de constructos de anticorpo monovalentes que mostram eficácia efetora superior em comparação com o constructo de anticorpo bivalente correspondente em concentrações equimolares. Fornecidos neste documento são métodos para criação de constructos de anticorpo monovalentes que inesperadamente inibem crescimento de célula de tmor e podem ser internalizados e mostram eficácia maior em comparação com o constructo de anticorpo bivalente em concentrações de saturação equimolares. Fornecidos são constructos de anticorpo monovalentes para o tratamento de doenças expressando HER2.