MÉTODO DE FABRICAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO DE LINFÓCITO ALOGÊNICO, COMPOSIÇÃO DE LINFÓCITO ALOGÊNICO PARA ADMINISTRAÇÃO A UM RECEPTOR HUMANO, BEM COMO SEUS USOS

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Abstract

ABSTRACT OF THE INVENTION The invention provides methods and compositions for administration of allogeneic lymphocytes as an an exogenous source of CD4+ T cell help for endogenous, tumor-reactive CD8+ T cells. Depletion of CD8+ T cells from the donor lymphocyte infusion reduces the risk of sustained engraftment and graft-versus-host disease. Removal of regulatory T cells from the infused population may augment the ability of non-regulatory T cells to provide help for endogenous effectors of anti-tumor immunity. Allogeneic T cell therapy is typically given in the context of allogeneic stem cell transplantation, in which the patient receives highly immunosuppressive conditioning followed by an infusion of a stem cell graft containing unselected populations of mature T cells. In the treatment described here, the graft is engineered to minimize the possibility of sustained donor cell engraftment, and the anti-tumor effector T cells derive from the host. *********************************TRADUÇÃO DO RESUMORESUMOPatente de Invenção: "MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA INFUSÃO DE POPULAÇÕES SELECIONADAS DE ENXERTIA TRANSIENTE DE LINFÓCITOS ALOGÊNICOS PARA TRATAMENTO DE CÂNCER". A invenção fornece métodos e composições para administração de linfócitos alogênicos como uma fonte exógena de auxílio de células T CD4+ para células T CD8+ endógenas reativas a tumor. A depleção de células T CD8+ da infusão de linfócito de doador reduz o risco de doença enxerto contra hospedeiro e enxertia sustentada. A remoção de células T regulatórias da população infundida pode aumentar a habilidade de células T não regulatórias para fornecer auxílio para efetores endógenos de imunidade anti-tumoral. A terapia de célula T alogênica é tipicamente dada no contexto de transplante de célula-tronco alogênica, em que o paciente recebe um condicionamento altamente imunosupressivo sucedido por uma infusão de um enxerto de célula-tronco que contém populações não selecionadas de células T maduras. No tratamento descrito aqui, o enxerto é modificado para minimizar a possibilidade de enxertia sustentada de célula de doador, e as células T efetoras antitumorais são derivadas do hospedeiro. 23020494v1 1/123020494v1