MÉTODO PARA PREPARO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO CARREADOR DE OXIGÊNIO ESTÁVEL EM CALOR QUE FACILITA LIGAÇÕES CRUZADAS BETA-BETA E COMPOSIÇÃO DERIVADA

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Abstract

MÃTODO PARA PREPARO DE UMA COMPOSIÃÃO FARMACÃUTICA CONTENDO CARREADOR DE OXIGÃNIO ESTÃVEL EM CALOR QUE FACILITA LIGAÃÃES CRUZADAS BETA-BETA E COMPOSIÃÃO DERIVADA.Na presente invenção são fornecidos métodos para o preparo de uma composição farmacêutica contendo carreador de oxigênio baseada em hemoglobina estável em calor de forma que a ligação cruzada beta-beta seja favorecida. Usando-se os métodos da presente invenção, a afinidade por oxigênio da molécula resultante pode ser controlada para que os carreadores de oxigênio baseados em hemoglobina destinados a aplicações específicas possam ser produzidos. A hemoglobina ligada com menor afinidade por oxigênio é útil para aplicações que exigem rápida oxigenação de tecidos (por ex., choque hemorrágico), enquanto a hemoglobina ligada com maior afinidade por oxigênio é útil para aplicações que exigem uma taxa de oxigenação mais lenta (por ex., terapia adjunta do câncer). A hemoglobina tetramérica não polimérica ligada altamente purificada e estável em calor tendo ligação cruzada beta-beta superior a 40-60% e apropriada para o uso em mamíferos sem causar lesão renal e vasoconstrição pode ser produzida. Uma etapa de processamento térmico de alta temperatura e curto tempo (HTST) é realizada para remover efetivamente qualquer hemoglobina dimérica indesejada, hemoglobina tetramérica não ligada e impurezas proteicas do plasma.