PEPTÍDEOS DERIVADOS DO VÍRUS DA DENGUE (DENV) E MÉTODOS PARA A INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DE FLAVIVÍRUS

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Abstract

PEPTÃDEOS DERIVADOS DO VÃRUS DA DENGUE (DENV) E MÃTODOS PARA INIBIR A REPLICAÃÃO DE FLAVIVÃRUS.O vírus da Dengue (DENV) é um Flavivírus que causa a principal arbovirose humana, para a qual não existe tratamento específico. A proteína e, que é a proteína do capsídeo viral, é uma proteína simétrica homodimérica (alfa)-helicoidal que interage com gotículas lipídicas (GLs, também denominadas corpúsculos lipídicos) intracelulares durante a replicação viral, possivelmente através de uma ligação central apolar (alfa)2-(alfa)2' que supostamente interage com lipídeos. Os sítios de ligação da proteína e com as GLs foram identificados, revelando uma nova função para um segmento conservado na porção N-terminal desordenada e indicando que a seleção conformacional está envolvida no reconhecimento. Os resultados obtidos mostraram que a porção N-terminal da proteína C carregada positivamente provoca a interação com GLs carregadas negativamente, e, depois disso, um rearranjo permite que a ligação central hidrofóbica acesse a superfície da GL. Ao todo, os resultados permitiram desenvolver um peptídeo com atividade inibitória da ligação proteína C-GL, abrindo caminho para novas abordagens para o desenvolvimento de drogas contra a dengue. A capacidade desse peptídeo de se ligar a GLs de maneira semelhante à da proteína e foi demonstrada usando diferentes técnicas, entre elas: ressonância magnética, análise do potencial zeta e microscopia de força atômica. Além disso, os peptídeos desenvolvidos do zero (de novo design) foram testados em relação à sua capacidade de inibir a ligação da proteína C do DENV à s GLs. Assim, foi .demonstrado que eles inibem efetivamente a interação entre a proteína C do DENV e as GLs. Tal achado tem aplicabilidade direta para a dengue e patologias relacionadas originadas a partir de flavivírus.