MÉTODO PARA CONJUGAR UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA A UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO DE UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA, PROTEÍNA TERAPÊUTICA MODIFICADA, MÉTODO PARA FORMAR UMA LIGAÇÃO OXIMA ENTRE UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO EM UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA E UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA ATIVADO CONTENDO UM GRUPO AMINO-ÓXI ATIVO EMÉTODO PARA FORMAR UMA LIGAÇÃO HIDRAZONA ENTRE UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO EM UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA E UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA ATIVADO CONTENDO UM GRUPO HIDRAZIDA ATIVO

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Abstract

MÉTODOS PARA CONJUGAR UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA A UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO DE UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA, PARA FORMAR UMA LIGAÇÃO OXIMA ENTRE UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO EM UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA E UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA ATIVADO, E PARA FORMAR UMA LIGAÇÃO HIDRAZONA ENTRE UMA FRAÇÃO DE CARBOIDRATO OXIDADO EM UMA PROTEÍNA TERAPÊUTICA E UM POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA ATIVADO, E, PROTEÍNA TERAPÊUTICA MODIFICADA. A invenção se refere a materiais e métodos de conjugação de um polímero solúvel a materiais e métodos de conjugação de um polímero solúvel em água a uma fração de carboidrato oxidado de uma proteína terapêutica solúvel em água a uma fração de carboidrato oxidado de uma proteína terapêutica compreendendo contatar a fração de carboidrato oxidado com um polímero solúvel em água ativado em condições que permitem conjugação. Mais especificamente, a presente invenção se refere aos materiais e métodos acima mencionados em que o polímero solúvel em água contém um grupo amino-óxi ativo e em que uma ligação oxima ou hidrazona é formada entre a fração de carboidrato oxidado e o grupo amino-óxi ativo no polímero solúvel em água, e em que a conjugação é conduzida na presença de um catalisador nucleofílico.