Processo para a produção de sais de ralfinamida metanossulfonato ou seus r-enantiômeros, forma pseudopolimorfa de hemi-hidrato cristalino h do sal de metanossulfonato de ralfinamida, ou seu r-enantiômero, seu uso e formulação farmacêutica que o compreende

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Abstract

PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE SAIS DE RALFINAMIDA METANOSSULFONATO OU SEUS R-ENANTIÔMEROS. A invenção se refere a um novo processo para a produção e/ou purificação do sal do composto (S)-2-[4-(2-fluorobenziloxi) benzilamino] propanamida, isto é ralfinamida, ou o respectivo R-enantiômero, com ácido metanossufônico em altos rendimentos e pureza química e enantiomérica muito alta na forma do polimorfo anidro cristalino identificado como forma A, no qual referido sal é substancialmente livre de impurezas tendo efeito geotóxico, tal como (C1-C5) alquilmetanossulfonato(s), e solventes residuais conhecidos como precursores destes, tais como (C1-C5) alquilmetanossulfonato(s), e solventes residuais conhecidos como precursores destes, tais como (C1-C5) alcanol(óis) ou éster(es) destes com ácido(s) alcanóico(s) inferior(es). O processo prevê (i) produção e/ou cristalização do sal, de água, acetona, uma cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, ou misturas destas com água, ou ii) fluidização do sal sólido com (a) água, (b) uma mistura de água com acetona, ou uma cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, (c) acetona, uma cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, ou uma mistura destas, ou (iii) exposição do sal sólido à corrente de ar tendo alto grau de umidade relativa e, quando o produto obtido consiste como um todo ou em parte, de cristais de forma H pseudopolimorfo de imediato cristalino, convertendo referido produto em cristais de forma A anidros, submetendo os mesmos a remoção de água. A forma H pseudopolimorfa de hemi-hidrato cristalina de ralfinamida metanossulfonato, ou se R-enantiômero, é um intermediário útil para obtenção do polimorfo A anidro cristalino livre das impurezas acima, tendo efeito genotóxico e/ou solventes residuais conhecidos como precursores destes, e exibem um perfil físico-químico que confere vantagens significantes no projeto e desenvolvimento de forma de dosagem sólidas, em particular, de formulações de liberação modificada.